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Les vampires ont finalement trouvé un moyen de coexister avec les humains grâce à une invention révolutionnaire : le sang synthétique. Sookie, une jeune serveuse dotée d'un don particulier qui lui permet de lire dans les pensées, voit son quotidien basculer lorsqu'elle fait la connaissance de Bill, un vampire au passé énigmatique. Leur relation improbable va l'entraîner dans un monde où se mêlent mystère, danger et passions interdites.