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JD Dorian et Christopher Turk se retrouvent au Sacred Heart après plusieurs années sans se voir. L'hôpital a changé, tout comme la médecine, et une nouvelle équipe de jeunes internes occupe désormais les couloirs. Les deux amis doivent naviguer dans cet environnement transformé, où leurs méthodes et leur humour décalé rencontrent les réalités modernes du soin. Ils renouent avec leurs anciens collègues et font face aux défis professionnels et personnels que leur impose ce retour inattendu.